Le cancer de l’ovaire est une maladie diagnostiquée dans 75% des cas au stade de carcinose péritonéale, lorsque le péritoine est déjà le siège d’une diffusion métastatique. Même chez des patientes ayant reçu une première ligne de traitement avec une chirurgie complète et une chimiothérapie à base de platine 75% présenteront une rechute dans les deux ans. Les rechutes successives aboutissent à la sélection de clones résistants aux sels de platines. Parmi les mécanismes invoqués pour rendre compte de cette résistance au platine on relève une pénétration insuffisante du médicament dans les nodules métastatiques, une activité de réparation de l’ADN efficace qui rend le traitement de chimiothérapie inefficace. De plus, la thérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) ne parvient pas à augmenter l’effet thérapeutique en raison de la faible immunogénicité́ de la tumeur et de l’infiltration limitée des lymphocytes.
Pour surmonter ces difficultés, nous proposons d’utiliser l’olaparib, un inhibiteur de la poly-ADP-ribose polymérase, en raison de sa capacité à augmenter l’immunogénicité́ et la sensibilité́ de la tumeur aux ICI. Pour remédier à la mauvaise distribution et à la mauvaise pénétration des médicaments dans les nodules métastatiques, nous combinerons deux approches : l’utilisation d’une procédure innovante appelée chimiothérapie intrapéritonéale pressurisée (PIPAC), déjà utilisée en clinique et développée en France par l’équipe du Pr Glehen à Lyon, et la combinaison ICI et de nanoparticules chargées de platine et d’olaparib brevetées par le LAGEPP. Ces expérimentations seront menées sur des modèles de souris de carcinose péritonéale ovarienne développés sur la plateforme Imthernat. Un des objectifs sera également de transposer cette technique pour le traitement de la carcinose péritonéale chez le chien.
Carcinome péritonéal, PIPAC, Nanomédecine, Immunothérapie, Cancer de l’ovaire
David Kryza (LAGEPP | Employeur: UCBL/HCL) & Frédérique Ponce (ICE | Employeur: VetAgroSup)
